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ライフサイエンス【創薬・再生医療】

がん放射線治療の副作用低減化の取り組み
生命工学領域 がん放射線治療の副作用低減化の取り組み低分子有機化合物の放射線応答を利用した増感剤の開発● 放射線とポルフィリン類などの有機化合物の物理化学的反応を発見● 腫瘍親和性が高く、 生体毒性の低い X 線応答性有機化合物を利用● 副作用の少ない、より安全な放射線治療法᭷ᶵ໬ྜ≀䛸ᨺᑕ⥺䛿཯ᛂ䛩䜛䠛୍⯡ⓗ䛻䚸᭷ᶵ໬ྜ≀䛿ᨺᑕ⥺䛾྾཰䛜ᑠ䛥䛟ᨺᑕ⥺䛿⣲㏻䜚䛧䜎䛩䚹䛧䛛䛧䚸䝥䝻䝖䝫䝹䝣䜱䝸䞁IX䠄PpIX䠅䛜ᨺᑕ⥺䛸≀⌮໬Ꮫⓗ䛻཯ᛂ䛧䛶άᛶ㓟⣲䜢Ⓨ⏕䛩䜛䛣䛸䜢ぢฟ䛧䜎䛧䛯䚹(a)X-ray1500䞉OH0ug/ml1.5ug/ml5.0ug/ml15.0ug/ml11300(b)3000ug/ml1.5ug/ml5.0ug/ml15.0ug/ml250111001OISCAbsorptionFluorescenceEmissionTypeϨSuperoxideHydroxyl radicalsPhosphorescenceS0Energyrgy diagram for PDT sensiƟzersග໬Ꮫ཯ᛂO2·-2્‫ݧ‬ዴࣖሉࣱửႆᙸὲTypeϩSiglet oxygen䞉OH1O2ή200900ଏჷS1150䝥䝻䝖䝫䝹䝣䜱䝸䞁IX䠄PpIX)C34H34N4O4 MW 562.6O2·-્‫ݧ‬ዴᲢ:ዴƒዴᲣ1O2700100䝥䝻䝖䝫䝹䝣䜱䝸䞁IX⁐ᾮ䠇άᛶ㓟⣲᳨ฟヨ⸆5000246810500X-ray absorbed dose (Gy)2468X-ray absorbed dose (Gy)X⥺↷ᑕ䛻䜘䜛PpIX䛾άᛶ㓟⣲⏕ᡂάᛶ㓟⣲᳨ฟヨ⸆䛸䛧䛶 a) APF, b) DHE䜢౑⏝䛜䜣䛻⵳✚䛩䜛᭷ᶵ໬ྜ≀્‫ݧ‬ዴίᵶዴẆᶿዴὸ䝺䞊䝄䞊ග105-ALAᢞ୚5-ALAᢞ୚1O2䢊䢛䢕䢈䡤䢔䢙⵳✚య⾲䛾䛜䜣䢊䢛䢕䢈䡤䢔䢙⵳✚O ·2PpIX䛿䚸⏕యෆ䛻ྵ䜎䜜䜛䜰䝭䝜㓟䛾୍✀䛾5-䜰䝭䝜䝺䝤䝸䞁㓟䠄5-ALA䠅䛛䜙䚸⣽⬊ෆ䛷⏕ྜᡂ䛥䜜䜎䛩䚹⏕యෆ䛷䛿㕲ཎᏊ䛜㓄఩䛧䛶䚸㓟⣲䜢㐠ᦙ䛩䜛䝦䝰䜾䝻䝡䞁䛾ᡂศ䛾䝦䝮䛻䛺䜚䜎䛩䚹5-ALA䜢ᢞ୚䛩䜛䛸䚸䛜䜣⣽⬊ෆ䛻≉␗ⓗ䛻PpIX䛜⵳✚䛧䚸䛭䛾ᚋ䚸⮬↛䛻᤼ฟ䛥䜜䜎䛩䚹5-ALA䛻䛿䚸䝠䝖䜈䛾ẘᛶ䛜↓䛔஦䛿䚸Ⰻ䛟▱䜙䜜䛶䛔䜎䛩䚹䛜䜣⣽⬊䞉OH1O2ขᢿỉầỮᚑ᮶䛾ᨺᑕ⥺⒪ἲ䜘䜚ຠᯝ䛾㧗䛔ήዴщ‫ܖ‬ၲඥ્‫ݧ‬ዴщ‫ܖ‬ၲඥᵮᶆᶍᶒᶍᶂᶗᶌᵿᶋᶇᶁ ᵲᶆᶃᶐᵿᶎᶗᵰᵿᶂᶇᶍᶂᶗᶌᵿᶋᶇᶁ ᵲᶆᶃᶐᵿᶎᶗᨺᑕ⥺ຊᏛ⒪ἲ䛾ᴫᅗ㻭䠊 ᑐ↷༊⛣᳜䛧䛯䛜䜣⣽⬊䛾Ⓨග䚹ቑṪ䛜ほᐹ䛥䜜䜛䚹5-䜰䝭䝜䝺䝤䝸䞁㓟䜢඲㌟ᢞ୚䛩䜛䛸䚸⬻䛻⛣᳜䛧䛯䛜䜣⣽⬊䛻⺯ග≀㉁䛷䛒䜛䝥䝻䝖䝫䝹䝣䜱䝸䞁IX䛜⵳✚䛧䜎䛩䚹ᨺᑕ⥺ຊᏛ⒪ἲPpIX䛜⵳✚䛧䛯䛜䜣⣽⬊䛻ᨺᑕ⥺䜢↷ᑕ䛩䜛䛸䚸άᛶ㓟⣲䛜⏘⏕䛧䚸ᨺᑕ⥺༢⊂䜘䜚䜒ከ䛟䛾䛜䜣⣽⬊䜢ᦆയ䛧䜎䛩䚹䛣䜜䛿䚸PpIX䛻ග䜢↷ᑕ䛩䜛䛸άᛶ㓟⣲䜢⏕䛨䜛཯ᛂ䜢฼⏝䛧䛯䛂ග⥺ຊᏛ⒪ἲ䛃䛻ఝ䛶䛔䜎䛩䚹ග䛾᭰䜟䜚䛻ᨺᑕ⥺䜢≀⌮㥑ືຊ䛸䛩䜛䛣䛸䛛䜙䚸䛂ᨺᑕ⥺ຊᏛ⒪ἲ䛃䛸ྡ௜䛡䜎䛧䛯䚹ᨺᑕ⥺἞⒪⿦⨨䝸䝙䜰䝑䜽䜢⏝䛔䛯ᚑ᮶䛾ᨺᑕ⥺἞⒪䜘䜚䚸⥺㔞䛒䛯䜚䛾἞⒪ຠᯝ䛾ྥୖ䚸䛚䜘䜃ప⥺㔞䛾἞⒪䜢ྍ⬟䛸䛧䜎䛩䚹㻮䠊 䠴⥺༢⊂ฎ⌮㻯䠊 㻡㻙㻭㻸㻭㻙䠴⥺ฎ⌮䛜䜣⣽⬊䛾ቑṪᢚไ䛜ほᐹ䛥䜜䜛䚹ᨺᑕ⥺ຊᏛ⒪ἲ䛾ᑗ᮶ᨺᑕ⥺䛻ᛂ⟅䛩䜛᭷ᶵ໬ྜ≀䛿PpIX䛰䛡䛷䛒䜚䜎䛫䜣䚹୰䛻䛿䚸䜘䜚㧗䛔ᛂ⟅ᛶ䜢♧䛩≀㉁䜒䛒䜚䜎䛩䚹5-ALAᢞ୚䛻䜘䜛PpIX⵳✚ᛶ䛿䛜䜣⣽⬊䛻ඹ㏻䛩䜛ᛶ㉁䛷䛩䛜䚸䛜䜣⣽⬊䛾✀㢮䛻䜘䜚⛬ᗘ䛿␗䛺䜚䜎䛩䚹௚䛾స⏝ᶵᗎ䛷䛜䜣⣽⬊䛻⵳✚䛩䜛໬ྜ≀䜢฼⏝䛩䜜䜀䚸ᵝ䚻䛺✀㢮䛾䛜䜣䛻ᑐ䛩䜛ᨺᑕ⥺ຊᏛ⒪ἲ䛾㐺⏝䛜ྍ⬟䛸䛺䜚䜎䛩䚹5-䜰䝭䝜䝺䝤䝸䞁㓟䜢⏝䛔䛯ᨺᑕ⥺ຊᏛ⒪ἲ䛾ຠᯝ᳨ド㌿⛣ᛶ⬻⭘⒆䝰䝕䝹䝬䜴䝇䜢సᡂ䛧䚸䛜䜣⣽⬊䜢⛣᳜㻟᪥ᚋ䛻㻥㻳㼥䜢↷ᑕ䚸㻝㻜᪥ᚋ䛾⭘⒆⤌⧊䛾Ⓨග䜲䝯䞊䝆䞁䜾䜢⾜䛳䛯䚹● キ ー ワ ー ド:放射線治療、放射線増感剤、有機化合物、ポルフィリン、リニアック● 連 携 先 業 種:製造業(医薬品)、製造業(化学)、医療・福祉業高橋 淳子・三澤 雅樹バイオメディカル研究部門連絡先:生命工学領域 life-liaison-ml@aist.go.jp研究拠点:つくば